Leucémie myéloïde aiguë

• Anémique — niveaux d'hémoglobine réduits et
  le nombre d'érythrocytes, qui se manifeste
  faiblesse, diminution de la capacité de travail, somnolence, manifestations
  Insuffisance cardiaque, battement de coeur,
  faiblesse, essoufflement, pâleur de peau et de muqueuses, orthostatique
  hypotension, angine secondaire et infarctus du myocarde, intelligent
  Chromota, clinique d'insuffisance respiratoire chez les patients chroniques
  Maladies broncho-pulmonaires (MPOC).
• Granulocyteopénique — Complications infectieuses,
  En raison d'une diminution du nombre de granulocytes dans le sang, qui se manifeste par une température élevée et une intoxication, ainsi que
  Clinique locale (districts nécrotiques, stomatite ulcéreuse, ostéomyélite
  Mâchoires après l'extraction de la dent) ou généralisée (sepsis, endocardite infectieuse),
  plus souvent bactérienne, infection.
• Hémorragique
  — Hémorragie dans la peau et les mucous, nasal et gum saignant,
  Saignements gastro-intestinaux et rénaux, saignements utérins, élevés
  Fraction de sang pendant les interventions opérationnelles.
• Proliférateur
  — Lymphadénopathie, splénomégalie, hépatomégalie, gingivite hyperplastique,
  Douleurs dans les os, troubles de la fonction des nerfs cérébraux crâniens, maux de tête, violations
  Vision, générale et focale neurologique
  Symptomatics, maux de tête, priapisme.
• Indexication
  — Faiblesse, déclin de l'appétit, perte de poids, transpiration.

1. Première
   L'étape dans le diagnostic est
   Analyse clinique du sang en prenant des échantillons de sang des veines. Dans l'échantillon de sang
   Le nombre de cellules sanguines (érythrocytes, leucocytes et leurs sous-types est déterminé et
   Aussi des plaquettes). Quand la découverte d'une analyse clinique du sang plus de 20%
   Les cellules de souffle peuvent être diagnostiquées avec de la leucémie aiguë.
2. À
   l'absence de sang suffisant pour diagnostiquer le nombre de coups, ainsi que
   Le but de la vérification précise du diagnostic en utilisant des méthodes supplémentaires
   Des études sont prises pour mener une biopsie d'aspiration de la moelle osseuse.
   L'étude de la moelle osseuse comprend une étude d'aspiration de la moelle osseuse
   (Analyse de mon examen cytologique cellogramique), dans de rares cas, la dépilobiopsie est effectuée
   moelle osseuse pour une étude histologique de la moelle osseuse.
3. DANS
   Qualité des méthodes de recherche supplémentaires pour déterminer la variante de la pointe
   La leucémie et les marqueurs pronostiques sont effectués:

• Cytoochimique
  Recherche (myeloperixidase, eSerase, glycogène)
• Cytogénétique
  étudier — détection d'anomalies chromosomiques, telles que l'absence ou
  Chromosomes supplémentaires dans les cellules de la moelle osseuse par analyse standard
  Métafaz ou méthode de poisson
  (Fluorescent
  In. Hybridation
  Situé — Méthode basée sur la capacité
  ADN chromosomique (cible) à contacter sous certaines conditions avec petit
  Séquences d'ADN (sondes), complémentaire de cet ADN chromosomique. À
  L'adhésion à la sonde de substance fluorescente produisit une analyse de l'ADN par son
  Emplacement des cellules dans les cellules d'interfase). Les résultats de cytogénétique
  Des études sont portées à la fois de l'importance du diagnostic et du pronostic.

• Biologique moléculaire
  recherche (recherche génétique est effectuée pour identifier la caractéristique
  mutations pouvant affecter l'issue de la maladie — Par exemple, FLT3-Tyrosine Kinase, Gene CD117, a pris sa retraite pour la synthèse du récepteur
  Facteur de croissance des cellules souches, Genes Cebra,
  BAALC, ERG, NPM1.
• Étudier
  Sur les cellules tumorales des antigènes différentiels (CD) par cytométrie de flux (immunophénotypage).

• Primaire actif
  étape — Intervalle de temps entre les premières manifestations cliniques
  Maladies, diagnostic et première rémission complète
• Plein
  Remission hématologique clinique — Le nombre de cellules de souffle dans le myélogramme
  Diminue moins de 5%, il n'y a pas de foyers leucémiques extrêmement visa
  Les lésions, tandis que dans le sang périphérique ne devraient pas être des cellules de souffle,
  Nombre de plaquettes 100×109 / L leucocytes 2.5 x
  109 / L, Granulocytes 1.0 x
  109 / L, niveau de l'hémoglobine de 100 g / l.
  Récemment, le concept de biologie cytogénétique et moléculaire
  remise.
• Étape
  maladie minimale résiduelle (résiduelle).
• Recourber
  Maladies (moelle osseuse, surtension extraotique).
• Terminal
  étape.

1. Pour contrôler les symptômes de la maladie ou de la guérison de l'IML chez les jeunes patients, utilisez
   Chimiothérapie intensive pour détruire le clone de pathologique
   cellules et atteindre une longue rémission. Cette méthode de traitement a
   Effets secondaires importants, tels que la perte de cheveux, l'apparition de la stomatite
   cavité buccale, nausée, vomissements, apparence de tabouret liquide. En plus de ces côtés
   phénomènes, chimiothérapie a des effets indésirables et sains
   cellules qui nécessitent un long séjour en hématologique
   Départements. À ce moment-là, le patient est effectué sur le sang sur le sang et
   La masse thrombocyte, les médicaments antibactériens sont prescrits au combat
   infection. Si la chimiothérapie à induction fournit un contrôle adéquat sur
   cellules pathologiques (état de rémission), puis restauration de la normale
   Les globules doivent commencer dans quelques semaines. Cependant, même dans les cas
   Une maladie de traitement réussie peut être retournée — se reproduire.
2. Le seul
   Procédé de traitement connu capable de guérir la plupart des patients atteints d'OML,
   est la transplantation d'une tige hématopoïétique allogénique (donneuse)
   cellules. Il convient de garder à l'esprit qu'il s'agit d'une procédure complexe liée aux risques
   Complications tôt et tardives. Le résultat du traitement dépend du degré de compatibilité (compatibilité HLA) du donateur et du patient
   (destinataire), ainsi que sur la disponibilité de cellules donneuses appropriées (disponibilité
   Frères et / ou soeurs de sang compatibles, disponibilité de la banque donatrice). Ainsi
   La façon dont il y a des témoignages stricts et des contre-indications pour ce type de traitement:
   Il convient aux cas où les patients sont capables de transférer
   Transplantation de cellules souches et a un donateur approprié et répondit un traitement chimiothérapeutique.
3. Étudier
   Les mécanismes de développement de MDS / Secondaire IML, entrepris ces dernières années montraient,
   que pour cette pathologie se caractérise par l'hypermétallisation de la région du promoteur
   certains gènes-oncosupresseurs, qui mènent à «Silence» Ces gènes I
   Prolifération des cellules tumorales et des transformations dans l'IML. Sur la base de ces connaissances
   Les agents dits hypométalistes qui contribuent ont été développés
   ADN hypothylation, provoquant l'expression plus tôt «Désactivée» Genov.

En mai 2004, Gestion
États-Unis de la lutte contre la nourriture et la drogue (alimentation et drogue administration, FDA) délivré la permission d'utiliser
Préparation par injection Azacytidin (Vaijaza) pour le traitement de tous les types de MDS. Dans la Fédération de Russie
Le médicament a été approuvé pour une utilisation en 2010, y compris pour le traitement de MDS et IML. Les résultats de l'étude ont montré que
Azacytidin prolonge de manière fiable la vie aux patients atteints de leucémie myéloïde aiguë,
Transplantation de cellules souches programmées / intensive
chimiothérapie. Les études montrent que le taux de survie des patients présentant une OML sans traitement moderne est de 1,6
mois, tandis qu'Azacytidin augmente la durée de vie avec IML
11,1 mois, possédant favorable
Profil de sécurité. outre,
le médicament, avec des qualifications suffisantes de personnel médical, peut
Appliquer Ambulateur.

Selon les protocoles adoptés en Russie, le traitement des patients IML, qui ne sont pas
Convient pour intensif
La chimiothérapie et l'OML secondaire sont effectuées par de faibles doses de cytarabine et / ou avec
en utilisant une thérapie de soutien [un]. Telle thérapie
Améliore la qualité de la vie des patients, mais n'augmente pas leur vie
En comparaison avec le cours naturel de la maladie. Tout usage
L'azacitidine dans cette catégorie de patients peut changer radicalement le flux
Maladies (tableau 1).

tableau
un. La survie totale moyenne chez les patients de l'IML, en fonction de la thérapie (indirecte
Données comparatives).

Survie médiane des patients atteints d'OML (20-30% des explosions),
recevoir Azacytidine, augmente à 24,5 mois. Dans le même temps, les différences dans le groupe
Azacytidine avec des groupes de thérapie soutenante et de basses doses de cytarabine
statistiquement fiable (p = 0,045), quel que soit l'âge ou le caryotype, et
Les mois de vie facultatifs sont respectivement de 11,1 et 7,5 (médiane
La survie dans le groupe de thérapie de soutien est égale à 13.4 et dans le groupe bas
Doses de cytarabine — 17,0 mois) (analyse de la recherche de données III Phase AZA-001) [2]. Après 2 ans, 50,8% des patients du groupe étaient vivants
Azacitidine, qui est 2 fois plus que des groupes de comparaison (26,2%). Pour
Comparaison — Les patients présentant un OML qui ne reçoivent pas de thérapie moderne (naturel
Le cours de la maladie) meurt dans les 7 semaines du diagnostic.

Pour les patients avec un IML, pas
Chimiothérapie intensive / transplantation de cellules souches, traitement
L'azacytidine peut être le seul moyen de la vie prolongeant et
aider à atteindre une longue rémission. Dans l'étude AZA-001 dans le groupe Azacitidine à la réponse en thérapie
(Critères IWG
2000) a atteint 29% des patients (réponse complète et partielle), 49% — réalisé
Amélioration hématologique. Différences avec les groupes de comparaison («Attentif
thérapie», «Doses faibles de cytarabine») Statistiquement fiable (5 et 12%, 31 et 25%
respectivement). Le temps à la progression de la maladie était de 14,1 mois
Grouper «Azacytidididine» et 8,8 mois en groupes de comparaison (p = 0,047). Durée
La réponse hématologique était de 13,6 mois sur l'azacytidine par rapport à
5,2 mois sur la thérapie traditionnellement utilisée (p = 0,002).

Chez les patients atteints de MDS et IML qui ont reçu
La thérapie ascicitidine a été observée une probabilité d'indépendance plus élevée de
Transfusions de la masse d'érythrocyte: 45% des patients sont devenus indépendants de
Hémotransphe, tandis que sur les modes traditionnels — Seulement 11% (p < 0.0001).

Ainsi, le traitement de l'ascitidine des patients OML (20-30% des explosions)
accompagné non seulement par une espérance de vie plus élevée et un total
Fréquence de déclaration par rapport à la thérapie de soutien et aux basses doses de cytarabina,
mais aussi une amélioration et une indépendance hématologique plus élevées
Transfusions. Patients avec thérapie azacytidine à haut risque MDS
accompagné d'une augmentation du temps avant la transformation en une OML (17,8 mois contre 11,5 mois, p<0,001).

Azacytidin est inclus dans les protocoles internationaux de traitement
Les patients atteints de syndrome myélodsplasique et IML chez les patients de plus de 60 ans.

USA: Dans le Guide national de traitement de l'OML
Réseau oncologique (nationale Cancer Complet Réseau, NCCN, ETATS-UNIS) (2010) Azacytidine est recommandé pour l'application
Patients âgés de plus de 60 ans qui ne sont pas des candidats très visibles
Chimiothérapie. Les recommandations sont données avec un niveau de preuve élevé.

À
phénomènes indésirables de 3 à 4 degrés se développant dans le contexte du traitement de l'azacytidine,
Traiter hématologique (71.4%), y compris la thrombocytopénie (85%), la neutropénie
(91%) et anémie (5